•  

    Statistically Significant Antidepressant-Placebo Differences on Subjective Symptom-Rating Scales Do Not Prove That the Drugs Work: Effect Size and Method Bias Matter!

    Following the publication of a recent meta-analysis by Cipriani et al. (1), various opinion leaders and news reports claimed that the effectiveness of antidepressants has been definitely proven.

    (...)based on work that has contested the validity of mostly industry-sponsored antidepressant trials (3–6) we remain skeptical about antidepressants' clinical benefits. The most recent meta-analysis indeed concludes that antidepressants are more effective than placebo but also acknowledges that risk of bias was substantial and that the mean effect size of d = 0.3 was modest (1). Unfortunately, no clarification is given what this effect size means and whether it can be expected to be clinically significant in real-world routine practice. In this opinion paper we therefore ponder over how the reported effect size of d = 0.3 relates to clinical significance and how method bias undermines its validity, in order that the public, clinicians, and patients can judge for themselves whether antidepressants clearly work in most people with depression.

    Based on statistically significant drug-placebo differences, authors commonly conclude that antidepressants are effective regardless of the clinical significance of effect sizes. (...) The American Statistical Association (10) formally states that “A p-value, or statistical significance, does not measure the size of an effect or the importance of a result” and they further emphasize that “Any effect, no matter how tiny, can produce a small p-value if the sample size or measurement precision is high enough …” (p. 132). With a total sample size of n = 116,477 as in the most recent meta-analysis (1), it is therefore not surprising that any given drug-placebo difference, however small it may be, reaches statistical significance. Thus, since statistical significance does not imply clinical significance (10, 12, 13), readers need to consider what the reported mean effect of d = 0.3 practically means.

    (...)this effect size corresponds to approximately 2 points on the Hamilton Rating-Scale for Depression 17-item version (HAMD-17; range 0–52 points), but per convention a difference < 3 points or an effect size d < 0.5 (corresponding to < 4 HAMD-17 points) are considered clinically irrelevant (14, 15). Research suggests that drug-placebo differences < 3 points are undetectable by clinicians and that at least 7 HAMD-17 points are necessary for a clinician to detect a minimal improvement in a patient's clinical presentation (16). As a result, the average treatment effect of d = 0.3 must be considered undetectable and therefore clinically insignificant in real-world routine practice.

    When based on approximately normally-distributed interval scales, d = 0.3 indicates that, first, the outcome of antidepressants and placebo overlap by 88%, second, that only 62% of participants in the antidepressant group score above the mean of the placebo group and, conversely, 38% score below the mean (referred to as Cohen's U3), and, third, that if you pick a person at random from the antidepressant group, he/she will have a minor chance of 58% to have the better outcome than a person picked at random from the placebo group (probability of 50% indicates no benefit at all) (17). Finally, assuming a placebo response rate of 35–40% in moderate-to-severe depression (18), based on the Furukawa formula (19), the number needed to treat (NNT) is approximately 9 [see also (20), who calculated a NNT of 8–10 based on the results reported by (1)]. This indicates that, relative to placebo, 9 patients need to undergo antidepressant pharmacotherapy for 1 patient to benefit. In consequence, 8 of 9 patients would equally benefit from an inert placebo pill without risk to eventually suffer from adverse pharmacologic effects (14, 21) and debilitating withdrawal symptoms upon discontinuation of drug treatment (22, 23). A brief synopsis of these findings is that antidepressants might work in a small minority of patients who do not benefit from placebo [see also (24)], but for the vast majority an inert placebo pill that conveys no health risks would work just as well.

    Several lines of evidence suggest that drug-placebo differences might be inflated when efficacy estimates are based on subjective symptom rating-scales such as the HAMD-17.

    First, it has consistently been shown that treatment effects are larger when the outcome is rated by unblinded assessors, thus efficacy estimates are inflated due to assessors' treatment expectancies (42–44). Second, when active placebos that mimic common antidepressant side effects are applied instead of inert placebos, the estimated treatment effects are substantially smaller because assessors are more effectively blinded (45). Third, antidepressants' efficacy has been shown to be substantially smaller when estimates are based on patients' self-reported depression symptoms instead of observer-ratings (32, 33), suggesting that patients do not perceive the same benefit as (unblinded) clinicians attribute to the drugs. Fourth, with respect to dropouts due to any reason, which is regarded as an objective measure of real-world effectiveness (46), antidepressants are, on average, not superior to placebo (1, 47). Finally, fifth, evidence for assessor bias was also shown in the most recent meta-analysis, where antidepressants were judged more efficacious when they were novel as compared to when they were older (1). Since a drug does not lose its pharmacologic effect simply because it has been on the market for a few years, this is evidence for a systematic overestimation of novel drugs due to clinicians' treatment expectancies.

    Conclusions
    Contrary to the predominant interpretation we contend that antidepressants do not work in most patients, given that only 1 of 9 people benefit, whereas the remaining 8 are unnecessarily put at risk of adverse drug effects. To be clear, antidepressants can have strong mental and physical effects in some patients that may be considered helpful for some time (51), but there is no evidence that the drugs can cure depression (3, 40, 48). Insomnia, fatigue, loss of appetite, psychomotor agitation, and suicidal acts are recognized depression symptoms (52), but newer-generation antidepressants may cause precisely these symptoms (14, 29, 46, 53). This is not what we would expect from drugs that effectively treat depression. Moreover, emerging evidence from well-controlled long-term pharmacoepidemiologic studies suggests that antidepressants may increase this risk of serious medical conditions (21, 54, 55), including dementia (56), stroke (57), obesity (58), and all-cause mortality (57, 59, 60). Antidepressants may have clinically meaningful short-term benefits in a small minority of patients, but the most recent meta-analytic evidence does not indicate that they work in the majority of patients. A careful re-evaluation of risks and benefits is therefore needed before the controversy about the utility of antidepressants can be put to bed.


    #medycyna #psychiatria #nauka #depresja #ciekawe
    pokaż całość

    źródło: ncbi.nlm.nih.gov

    +: Croce
  •  

    Uniwersytet w Heidelbergu zamieścił w wolnym dostępie pracę Pierwszej Damy naszej bizantynistyki, prof. Małgorzaty Dąbrowskiej z UŁ, pt. Drugie oko Europy. Bizancjum w średniowieczu. To zbiór artykułów naukowych o zróżnicowanej tematyce, koncentrujący się na drugiej połowie istnienia Cesarstwa — specjalnością pani profesor jest przede wszystkim okres Paleologów. Wołam @dumnie, bo łódzka bizantynistyka — to brzmi dumnie! I to nie żart — za sprawą prof. Evert-Kappesowej Łódź wyrosła nam po DWŚ na bodaj najważniejszy po dziś dzień ośrodek bizantynistyki w Polsce. Oraz @Brzytwa_Ockhama, którego uwadze szczególnie polecam artykuł Przemoskwiona wizja Bizancjum a niemiecki bizantynizm Konecznego — dobrze pokazuje on, na jakie manowce wędrują historycy, gdy zarzucają warsztat typowy dla swej dziedziny na rzecz źle pojętego filozofowania ;).

    #historia #bizancjum #ksiazki #ebooki #zadarmo i niech będzie #lodz
    pokaż całość

  •  

    Zamiast wskazywać jakieś problemy kapitalizmu przez virtue ethics czy tam Anscombe to wy atakujecie #kapitalizm przez przedawnionego Marksa.

    Marksistowska epistemologia się skończyła kochani. Nie da się opisać nowoczesnej gospodarki przez środki produkcji. Któremu producentowi sieci neuronowej należałoby oddać produkty sieci neuronowej (np. artykuł przez nią napisany)?

    I przypominam, że sharing economy nie ma nic wspólnego z socjalizmem, tak tylko jakby ktoś z was wychodził z tezy, że jest to droga do komunizmu.

    Czytajcie Jamesona a nie Marksa, ten przynajmniej jest postmodernistą.

    #antykapitalizm #antykapitalizm #komunizm #socjalizm #neuropa
    pokaż całość

  •  

    Trochę o piecu z Rievaulx, polemika z @Towarzysz_Moskwin

    Nie ma znaczenia czy ten wpis będzie dobry czy nie, robię go z tego powodu, że do tego się zobowiązałem, napisałem coś do czego ktoś się odwołał i uznał, że moje koncepcje są nieprawidłowe. Lub inaczej - moje koncepcje w opinii @Towarzysz_Moskwin i innych członków neuropa są nietrafne z tej racji, że piszę je nie kto inny niż Ja. Nie ukrywam, mam minimalną ilość szacunku dla mojego interlokutora dla którego polityka na wykopie jeśli nie jest sprawą najwyższą to kluczową i jest niczym walka dusz. Dlatego nie oczekuję czystej dyskusji ani nawet zrozumienia, pragnę jedynie prawdy i meritum ante omnes. Prawda bowiem nas wyzwoli.

    Przejdźmy do wpisu @Towarzysz_Moskwin. Uznaje on

    No i mamy pierwszy poważny zgrzyt. Otóż wedle badań archeologicznych piec powstały przed kasacją zakonu był piecem proto-blast furnice co stwierdzona na podstawie badań żużlu. Jako że wykopaliska nie były prowadzone jakiekolwiek porównania wydajności nie są jeszcze możliwe (o ile kiedykolwiek będą) a porównanie do XIX pieców jest zwyczajną fantazją autora. Jeżeli już można go do czegoś porównywać to do właściwego pieca szybowego zbudowanego w 1570 30 lat po rozwiązaniu zakonu.

    Po pierwsze - pierwszy poważny zgrzyt ponieważ piec powstał przed kasacją zakonu? Fascynujące, że sam o tym piszę ponieważ piec był własnością zakonu aż do jego kasacji. Dwa - jest to fantazja autora naprawdę?

    I uwaga! Ten sam autor na którego @Towarzysz_Moskwin - Gerrego McDonalda uważa, że

    The iron ore left in the slag at Laskill has been identified by Gerry McDonnell (archeometallurgist of the University of Bradford) as more refined than anything else at the time, suggesting a much more efficient blast furnace technology than otherwise existed – perhaps as advanced as a modern blast furnace

    Czy Pan McDonald dokonał poważnego zgrzytu na który powołuje się @Towarzysz_Moskwin? Sam nie wiem, może Gerry McDonald się myli? Ale wtedy cała narracja @Towarzysz_Moskwin o tym jaki fantazjujący jest mój wpis łamie się w posadach.

    A więc udowodniliśmy, że sam piec mógł dorównywać piecom z XIX wieku jak pisałem a nawet (jak uważa uczony na którego @Towarzysz_Moskwin się powołuje) do współczesnych pieców hutniczych. To nawet więcej niż oczekiwałem moi drodzy!

    Zresztą odpowiedź @Towarzysz_Moskwin na argument o możliwościach pieca jest niewystarczająca bo opisuje - uwaga - dokument Gerrego McDonalda o piecu i szybie w okolicach opactwa. Tak proszę Państwa to ten sam McDonald który uważa, że piec jest "as more refined than anything else at the time, suggesting a much more efficient blast furnace technology than otherwise existed – perhaps as advanced as a modern blast furnace"

    Popłyńmy dalej. @Towarzysz_Moskwin pisze, że kłamię o popadnięciu w ruinę zakonu. Odpiera argument pisząc o tym, że ziemie zakonu zostały odebrane przez diuka i wznowił pracę wydobywcze "The project is investigating the monastic iron working landscape from the foundation of Rievaulx Abbey in 1131 to the Dissolution of the Abbey in 1538. The Abbey lands were taken over by the Earl of Rutland who continued mining and smelting iron. The ironworks continued, a blast furnace was built in 1570, with finery and chafferies."

    Ba! Sugeruje mi kłamstwo kiedy pisze, że "Piec został zniszczony w 1538 roku przez głupotę anty-katolickiego motłochu. Jakim cudem tak wielkie przedsiębiorstwo zarządzane przez zakon popadło w ruinę?" Parę rzeczy naprostujmy. Po pierwsze - zakon popadł w ruinę. Nie ma co do tego żadnych wątpliwości skoro wpadł w ręce diuka a zakonników rozgoniono. Ale co z piecem hutniczym? No wcale zniszczeniem zakonu nie było zniszczenie pieca, który został odbudowany prawie 30 lat później bez technologii zakonników. Piec zbudowany w 1570 roku nie dorównywał wcześniejszemu. Diuk zresztą nie przykładał tak wielkiej wagi do rozwoju metalurgicznego tego miejsca i w końcu zaprzepaścił owe technologie - Henry "Stamped Out Industrial Revolution"', David Derbyshire, The Daily Telegraph (21 June 2002) How the Catholic Church Built Western Civilization, Thomas Woods, (2005), ISBN 0-89526-038-7

    Nie tylko protestenci niczego nie zburzyli "przedsiębiorstwo" pod ich opieką rozwineło się na tyle że zbudowano piec szybowy z prawdziwego zdarzenia.

    Zero dowodów tym bardziej, że dotychczas źródła Pana Gerrego McDonalda jak i jego kolegów których odnajduję w takim badaniu - R. W. Vernon, G. McDonnell and A. Schmidt - 'An integrated geophysical and analytical appraisal of early iron-working: three case studies' Historical Metallurgy opisują, że to właśnie schizmatycy (może zbyt poważnie ich określiliśmy mianem protestantów) tacy jak anglikanie ostatecznie doprowadzili do upadku pieca i zaniku technologii metalurgicznych. No ale po co powoływać się na badaczy (patrz - McDonalda, Schmidta i Vernona) którzy uważali, że

    The destruction of the abbey at Rievaulx by King Henry VIII during the Reformation put an end to this blast furnace and its advanced technology.

    Potem przechodzimy do krytyki wątku historycznego zawartego w moim wpisie. @Towarzysz_Moskwin nazywa je "histerycznymi bzdurami" które "nie mają związku z prawdą historyczną" to trochę zabawne bo wszystko co opisałem w owych dwóch akapitach pokrywa się z prawdą historyczną od Anny Boleyn przez jej ścięcie (ścięcie Anny to bzdura historyczna?) aż do rozganiania zakonów (rozganianie zakonów to bzdura historyczna?) Napisałem też, że dziesiątki tysięcy miejsc pracy upadło. To na pewno nie jest prawda historyczną według @Towarzysz_Moskwin skoro lista upadłych zakonów i manufaktur jest olbrzymia. Oto cała lista - https://en.wikipedia.org/wiki/List_of_monasteries_dissolved_by_Henry_VIII_of_England

    Dalej pisze @Towarzysz_Moskwin "Jw wierutna bzdura nie posiadająca żadnego oparcia w faktach (pomijając to że nie był on żadnym diukiem). Earl przejął majątek a sam piec działał do 1570 kiedy został zastąpiony lepszym i ponownie przebudowany w 1577. Całe przedsiębiorstwo działało nieprzerwanie do końca wojny domowej w 1651"

    Po pierwsze nie został zastąpiony lepszym, po drugie, pierwszy został zaorany a zakonników wygnano a na ich miejsce próbowano przyprowadzić pracowników. No ale historia wojny domowej to już inna historia.

    Poprosił bym o źródło tych rewelacji myślę że autor troszkę się zagalopował z tymi setkami statków pełnych węgla ( ͡° ͜ʖ ͡°)

    Napisałem "możliwe kilkaset statków z węglem" co nie jest takie niemożliwe biorąc pod uwagę jak potężny był to piec. Jak jednak piszę używając słowa "może" jest to spekulacja.

    Dalej idziemy do wpisu @Towarzysz_Moskwin w którym sugeruje on, że Irlandia mimo pozostania katolicką rozwijała się wolniej niż uwaga! Wielka Brytania. Co z tego, że Irlandia była bantustanem Anglii, czymś w rodzaju kolonii. Rozwijali się oddzielnie tak samo jak Birmingham i Londym - przecież to różne kraje prawda?

    Bibliografia:
    * R. W. Vernon, G. McDonnell and A. Schmidt, 'An integrated geophysical and analytical appraisal of early iron-working: three case studies' Historical Metallurgy 31(2) (1998), 72-5 79.
    How the Catholic Church Built Western Civilization, Thomas Woods, (2005), ISBN 0-89526-038-7
    'Henry "Stamped Out Industrial Revolution"', David Derbyshire, The Daily Telegraph (21 June 2002)

    Obserwuj #ockham

    #wiara #katolicyzm #chrzescijanstwo #mirkomodlitwa #4konserwy #nauka #hutnictwo #ciekawostki #ciekawostkihistoryczne #historia #gruparatowaniapoziomu #katolicyzm #kosciol #wiara #naukowcywiary
    pokaż całość

    źródło: wykop.pl

    +: d.............n, zawadiakanarewirze +83 innych

...to tylko najnowsze aktywności użytkownika sublatio_cum_laude

Zobacz wszystkie dodane znaleziska, komentarze i wpisy korzystając z menu powyżej.